Hidroxicloroquina a resposta para COVID-19? Respostas do diretor ex-IISc

Hydroxychloroquine the Answer to COVID-19? Ex-IISc Director & Malaria Expert Answers
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Com anos de experiência na pesquisa da malária, o professor G Padmanaban é o homem certo para esclarecer por que a hidroxicloroquina antimalárica está sendo empurrada para a linha de frente contra o COVID-19.

EuEm suas diretrizes, emitidas em 31 de março, o Ministério da Saúde e Bem-Estar Familiar (MoHFW) aconselhou as instalações médicas a administrar o medicamento antimalárico Hidroxicloroquina e Azitromicina antibacteriana a pacientes confirmados do novo coronavírus (COVID-19). Até então, o Ministério da Saúde afirmou que a hidroxicloroquina deveria ser administrada apenas como tratamento preventivo aos profissionais de saúde e contatos de casos confirmados.

“Nenhum antivírus específico provou ser eficaz de acordo com os dados disponíveis no momento. No entanto, com base nas informações disponíveis (ensaios clínicos não controlados), os seguintes medicamentos podem ser considerados uma indicação off label em pacientes com doença grave e que requerem tratamento na UTI – Hidroxicloroquina 400 mg duas vezes ao dia por um dia, seguidos por 200 mg duas vezes por dia, durante 4 dias, em combinação com Azitromicina 500 mg, uma vez por dia, durante 5 dias ”, disseram as diretrizes revisadas publicadas no final do mês passado.

Com a Índia prometendo exportar hidroxicloroquina para os Estados Unidos, a droga criou muita repercussão nas mídias sociais, algumas elogiando a mudança, enquanto outras censuraram o governo e as aconselharam a cuidar primeiro das necessidades de sua população doméstica.

The Better India conversou com o professor G Padmanaban, renomado bioquímico e ex-diretor do Instituto Indiano de Ciência (IISc), conhecido por seu trabalho sobre malária. Aqui estão algumas idéias em nossa conversa sobre o medicamento, sua pesquisa sobre malária e sua potencial eficácia no tratamento do COVID-19.

Hidroxicloroquina
Professor G Padmanabhan (Fonte: Wikimedia Commons)

Contents

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1) Quando o medicamento foi adotado pela primeira vez para o tratamento da malária na Índia?

A cloroquina foi usada pelos Estados Unidos na Segunda Guerra Mundial para proteger seu exército da malária nas regiões do sudeste asiático. Na época da independência, a Índia tinha 75 milhões de casos de malária em uma população total de 330 minutos. [The] O programa de erradicação da malária foi iniciado após a independência e nas décadas de 1950 e 1960, [with the] A introdução de cloroquina para tratar pacientes e DDT para controlar mosquitos reduziu drasticamente esse número para 100.000 na década de 1970. Posteriormente, no entanto, [the] o uso de DDT foi interrompido e [the] o programa de erradicação da malária ficou em segundo plano e a doença se recuperou. Atualmente, a Índia tem cerca de 2 milhões de casos por ano.

2) Por que a Índia é um importante centro para a produção deste medicamento?

A Índia produz medicamentos genéricos (fora de patente) para o mundo inteiro e é conhecida como a “farmácia do mundo”. Os medicamentos que estão fora de patente são fabricados na Índia a preços muito mais baratos e são exportados.

Cloroquina / hidroxicloroquina pertence a esta categoria.


“Contra a exigência projetada de hidroxicloroquina (HCQ) de comprimidos de 1 crore (incluindo profissionais de saúde que lidam com pacientes com COVID-19, casos de UTI e contatos de alto risco), a disponibilidade, a partir de agora, é de 3,28 comprimidos de crore, o que é 3 vezes mais do que necessário para uso doméstico no país. Além disso, cerca de 2 a 3 milhões de rupias foram estocadas ”, afirma o MoHFW em um Comunicado de imprensa emitida em 10 de abril.


3) Você poderia nos falar brevemente sobre sua pesquisa sobre malária? Quais foram algumas das suas descobertas mais significativas?

Minha pesquisa sobre malária foi em duas áreas.

Uma é observar a molécula chamada heme (associada à hemoglobina). O heme desempenha um papel central na biologia do parasita da malária. Quando o parasita cresce nas células vermelhas, ele degrada a hemoglobina, dando origem a aminoácidos e heme. O parasita usa os aminoácidos para sua própria síntese protéica. O outro componente, heme, é em grandes quantidades e é muito tóxico para o parasita. O parasita converte o heme livre em um polímero chamado hemozoína, um pigmento marrom inerte no Vacúolo Alimentar. A cloroquina se liga ao heme livre e impede sua conversão no pigmento inerte. A acumulação de heme livre é atribuída à causa da morte do parasita.

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Fizemos a surpreendente descoberta de que [the] O parasita também produz heme, usando suas próprias enzimas e genes, além de obtê-lo da hemoglobina. Esse enigma pode ser respondido parcialmente, quando descobrimos que, se o parasita não produz seu próprio heme, ele não pode se desenvolver no mosquito. Estamos olhando para este caminho para bloquear a transmissão da malária.

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Em um segundo projeto, examinamos moléculas naturais para atividade antimalárica. Descobrimos que a curcumina do açafrão tem atividade antimalárica. Em particular, uma combinação de curcumina e derivado de artemisinina (ART) é muito eficaz em [a] modelo de rato para curar malária simples e cerebral. Recentemente, o Drug Controller General da Índia aprovou um ensaio clínico para avaliar a eficácia da ART + curcumina no tratamento de pacientes com malária e o Instituto Nacional de Pesquisa sobre Malária (NIMR) fará o estudo.

Seria interessante avaliar a curcumina como suplemento alimentar complementar para prevenir a infecção por SARS-2.


As Melhores Índias “MELHOR JUNTO” A iniciativa reuniu oficiais do serviço público de todo o país, ajudando trabalhadores migrantes, assalariados diários, trabalhadores da linha de frente e todos aqueles que mais precisam de nossa ajuda nesses tempos difíceis. Você pode se juntar a nós e apoiá-los nesta luta contra o COVID-19.

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4) Foi apontado como um medicamento que pode ser usado para tratar pacientes com COVID-19, embora muitos tenham contestado essa alegação. Sem testes adequados, é seguro testar isso em pacientes humanos?

Os grupos chinês e francês usaram fosfato de cloroquina e hidroxicloroquina em ensaios clínicos e mostraram que o medicamento é eficaz. O grupo francês também mostrou que o HCQ em combinação com a azitromicina é mais eficaz. A crítica tem sido de que os ensaios não têm padrões internacionais adequados. Na ausência de qualquer outro medicamento, a vacina disponível, o HCQ foi adotado nos EUA e em alguns outros países. Recentemente, a Índia também aprovou essa combinação (notícias na TV). No entanto, o Reino Unido quer esperar pelos resultados dos testes. Há também uma notícia de que hospitais suecos pararam de usar [it] em vista dos efeitos colaterais.


O estudo realizado por um grupo de pesquisadores franceses foi publicado no Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos em 20 de março. Eles conduziram seu estudo com base em relatórios de que “a cloroquina e a hidroxicloroquina foram consideradas eficientes no SARS-CoV-2 e relatadas como eficazes em pacientes chineses com COV-19”. No entanto, “dependendo da apresentação clínica, a azitromicina foi adicionada ao tratamento”. Apesar de seu pequeno tamanho amostral de 6 pacientes assintomáticos, 22 com sintomas de infecção do trato respiratório superior e 8 sintomas de infecção do trato respiratório inferior, “nossa pesquisa mostra que o tratamento com hidroxicloroquina está significativamente associado à redução / desaparecimento da carga viral em pacientes com COVID-19 e seu efeito é reforçada pela azitromicina “.


5) Existe alguma coisa ou característica específica sobre esse medicamento que o povo da Índia deva conhecer, considerando todo o barulho atual sobre sua eficácia no tratamento do COVID-19?

Os mecanismos propostos são todos baseados no conhecimento adquirido com o parasita da malária. O medicamento pode entrar no endossoma (equivalente ao vacúolo alimentar no parasita da malária) e aumentar o pH. O endossoma é normalmente ácido e é necessário para a replicação do vírus. Quando o pH aumenta, a droga fica presa no endossoma (não pode sair) e inibe a multiplicação viral. Muito recentemente, também foi proposto que o heme livre derivado da hemoglobina (fora dos glóbulos vermelhos) é responsável pela Síndrome Respiratória Aguda (SDRA). Como já mencionado, o HCQ pode ligar o heme livre e aliviar a toxicidade.

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Hidroxicloroquina
(Cortesia da imagem indiamart)

Entre os antimaláricos, a cloroquina é considerada a mais segura e utilizada por várias décadas. No entanto, a resistência à cloroquina é generalizada na malária falciparum, embora ainda seja eficaz na malária Vivax. Para a malária por Falciparum, o medicamento de escolha é a combinação baseada em TARV. No caso de COVID-19, os efeitos colaterais do tratamento com HCQ não são totalmente conhecidos. Como alguns países adotaram o mesmo e estão realizando ensaios, em breve estarão disponíveis dados adequados sobre eficácia e segurança. O público precisa estar ciente de que é um medicamento com receita médica e os médicos devem decidir quando usá-lo. A automedicação precisa ser rigorosamente evitada.


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(Editado por Saiqua Sultan)

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